Un grupo de científicos del Cold Spring Harbor Laboratory identificó que la proteína PPARD, conocida por ayudar al crecimiento del cáncer, puede ser activada en células inmunitarias para fortalecer su ataque contra tumores, según un artículo publicado en Nature Immunology1. Este hallazgo podría marcar una nueva estrategia en el tratamiento de cáncer colorrectal resistente a terapias convencionales.
Los investigadores observaron que, aunque PPARD impulsa el desarrollo del cáncer cuando está activa en células tumorales, su activación en células inmunitarias genera el efecto contrario: favorece la destrucción de tumores y mejora la eficacia de terapias inmunológicas como las células CAR T1.
Cómo funciona la proteína PPARD en el cáncer
PPARD es una proteína que regula cómo las células queman grasa para obtener energía y controla la actividad de genes clave en procesos celulares1. Tradicionalmente, se ha asociado con el crecimiento tumoral, pero el equipo dirigido por Semir Beyaz demostró que su activación en células inmunitarias puede cambiar el entorno tumoral para favorecer la respuesta del sistema inmune1.
En experimentos con ratones con cáncer colorrectal, los científicos hallaron que activar PPARD en células inmunitarias transformó el microambiente alrededor del tumor, haciéndolo más propicio para el ataque inmunológico1. Beyaz explicó que al mejorar la capacidad de las células inmunitarias para quemar grasa, estas se vuelven más aptas para combatir el cáncer1.
Resultados en terapias con células CAR T
El equipo de investigación probó la activación de PPARD en células CAR T, que son células inmunitarias modificadas para atacar tumores específicos1. Estas células fueron evaluadas en modelos experimentales de cáncer colorrectal humano, incluidos organoides derivados de pacientes y células tumorales implantadas en ratones1.
Los resultados mostraron que las células CAR T con PPARD activada lograron frenar o detener el crecimiento tumoral en estos modelos. Esto sugiere que modificar el metabolismo de las células inmunitarias podría potenciar las terapias inmunológicas existentes, aunque la estrategia aún no ha sido probada en pacientes1.
Posibles aplicaciones en otros tipos de cáncer y enfermedades
Si bien el estudio se centró en el cáncer colorrectal, los investigadores también observaron efectos positivos en cáncer de mama, ovario y melanoma1. Esto plantea la posibilidad de que mejorar la 'aptitud' de las células inmunitarias mediante la activación de PPARD pueda convertirse en una estrategia más amplia para tratar tumores difíciles de controlar1.
El laboratorio de Beyaz investiga si este enfoque podría aplicarse a otras enfermedades donde el sistema inmune no logra eliminar células enfermas, como la endometriosis, una condición inflamatoria crónica que afecta a muchas mujeres y para la que las terapias actuales suelen ser insuficientes1.
Otras vías para mejorar la inmunoterapia en cáncer colorrectal
Otra investigación reciente identificó que la proteína SPP1 promueve la metástasis hepática y la resistencia a la inmunoterapia en cáncer colorrectal, al estimular la producción de CXCL12 en fibroblastos asociados al tumor2. Esta interacción crea un entorno inmunosupresor que dificulta la infiltración de células T CD8+ y limita la eficacia de tratamientos inmunológicos2.
El estudio demostró que bloquear la vía SPP1/CXCL12 con antagonistas o anticuerpos puede aumentar la infiltración de células inmunitarias en el tumor y mejorar la respuesta a terapias como los anticuerpos anti-PD-12. Estos hallazgos subrayan la importancia de entender el microambiente tumoral para desarrollar nuevas estrategias terapéuticas en cáncer colorrectal metastásico2.
Fuentes
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Datos basados en información reportada originalmente por ScienceDaily.
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