Un equipo internacional de científicos ha identificado por primera vez el mecanismo molecular que explica por qué las estatinas, medicamentos ampliamente usados para reducir el colesterol, pueden causar dolor y debilidad muscular en algunos pacientes1. El hallazgo, publicado en Nature Communications, revela cómo estas sustancias alteran el funcionamiento de un canal de calcio en las células musculares, lo que podría guiar el diseño de tratamientos con menos efectos secundarios1.
Cómo las estatinas afectan a los músculos
El estudio realizado por investigadores de la Universidad de British Columbia y la Universidad de Wisconsin-Madison se centró en el receptor de rianodina (RyR1), una proteína que regula el movimiento de calcio dentro de las células musculares1. Bajo condiciones normales, este canal libera calcio únicamente cuando los músculos necesitan contraerse. Sin embargo, los científicos observaron que las estatinas pueden mantener el canal abierto, permitiendo que el calcio se filtre de forma continua y descontrolada, lo que lesiona el tejido muscular1.
Utilizando criomicroscopía electrónica, los investigadores lograron visualizar con gran detalle cómo las moléculas de estatina se unen al canal de calcio. Descubrieron que tres moléculas de estatina ocupan un bolsillo específico en la proteína: la primera se une cuando el canal está cerrado y facilita su apertura, mientras que las otras dos estabilizan el canal en posición abierta, provocando la fuga sostenida de calcio1.
Otros mecanismos y posibles tratamientos
Además del hallazgo sobre el canal de calcio, investigaciones previas han señalado que las estatinas pueden activar el sistema xC-, un intercambiador de cistina/glutamato en el músculo esquelético2. Este mecanismo incrementa la producción de especies reactivas de oxígeno (ROS) y la liberación de glutamato, un aminoácido relacionado con la percepción del dolor2.
En modelos celulares, el tratamiento con atorvastatina elevó el estrés oxidativo y el glutamato en el entorno muscular. La administración conjunta de antioxidantes como α-tocoferol y cisteamina bitartrato logró revertir parcialmente estos efectos, lo que sugiere que el uso de antioxidantes podría ser una estrategia para mitigar el dolor muscular asociado a las estatinas2.
Perspectivas para medicamentos más seguros
El descubrimiento del mecanismo exacto por el cual las estatinas dañan el músculo proporciona una base para el desarrollo de fármacos que mantengan los beneficios cardiovasculares pero con menor riesgo de dolor o debilidad muscular1.
Aunque la lesión muscular grave es poco frecuente, síntomas como dolor, fatiga o debilidad son comunes y pueden llevar a que algunos pacientes suspendan el tratamiento, perdiendo así la protección frente a infartos y accidentes cerebrovasculares1. Los investigadores consideran que modificar las características de las estatinas para evitar su interacción con el canal de calcio podría reducir estos efectos secundarios1.
Alternativas para quienes no toleran las estatinas
Para los pacientes que no pueden tomar estatinas debido a los efectos secundarios musculares, existen otras opciones terapéuticas. Entre ellas se encuentran los inhibidores de PCSK9, la ezetimiba y cambios en el estilo de vida orientados a controlar el colesterol1, 2.
Los expertos recomiendan consultar al médico ante la aparición de dolor muscular durante el tratamiento con estatinas, para evaluar alternativas o estrategias que permitan continuar protegiendo la salud cardiovascular1, 2.
Preguntas frecuentes
¿Por qué las estatinas causan dolor muscular?
Las estatinas pueden mantener abierto el canal de calcio en las células musculares, lo que provoca una fuga continua de calcio y daña el tejido muscular, generando dolor y debilidad1.
¿Cómo afectan las estatinas a las células musculares?
Las estatinas alteran el funcionamiento del receptor de rianodina (RyR1), permitiendo que el calcio se filtre de manera descontrolada, y también pueden aumentar el estrés oxidativo y la liberación de glutamato, lo que contribuye al dolor muscular1, 2.
¿Qué avances hay para reducir los efectos secundarios de las estatinas?
El conocimiento detallado del mecanismo molecular abre la posibilidad de diseñar estatinas que no interactúen con los canales de calcio musculares. Además, el uso de antioxidantes ha mostrado potencial para reducir el dolor muscular en estudios celulares1, 2.
¿Qué alternativas existen para pacientes que no toleran las estatinas?
Existen opciones como los inhibidores de PCSK9, la ezetimiba y cambios en el estilo de vida. Se recomienda consultar al médico para valorar la mejor estrategia en cada caso1, 2.
Fuentes
Texto elaborado por la Redacción de Columna Digital a partir de estas fuentes:
Redacción Columna Digital. Es posible que en la preparación de esta nota se hayan usado herramientas de inteligencia artificial para reunir fuentes, procesar datos, corregir o redactar textos, bajo la supervisión del equipo de Redacción.
Datos basados en información reportada originalmente por ScienceDaily.
Reportar un problema en esta notaPolítica de correcciones
Deja un comentario